Κάτω από ένα μικροσκόπιο, συστάδες κρυστάλλων σε σχήμα βελόνας συγκεντρώνονται και λάμπουν λευκά κάτω από το φυσικό φως.
Πρόσφατα, δημοσιογράφοι από την Changjiang Daily είδαν τον διαχωρισμό μιας μόνο ένωσης - kinsenoside - από το κινεζικό φυτικό φάρμακο Anoectochilus roxburghii σε ένα νέο εργαστήριο φαρμάκων στη Σχολή Φαρμακευτικής του Ιατρικού Κολλεγίου Tongji, στο Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Huazhong. Αυτό το συστατικό καθορίζει τη φαρμακολογική δραστηριότητα των παραδοσιακώνAnoectochilus roxburghii.
Η στήλη κρυσταλλική κινσενοζίδη παραμένει στο κάτω μέρος της φιάλης. Φωτογραφία από τον Li Yonggang, δημοσιογράφο της Changjiang Daily
Το Wild Anoectochilus roxburghii καταχωρήθηκε ως φυτό υπό εξαφάνιση από την επαρχία Fujian, την κύρια περιοχή παραγωγής της, το 1990. Στις 7 Αυγούστου 2021, ο άγριος Anoectochilus roxburghii συμπεριλήφθηκε στον Εθνικό Κατάλογο της Κίνας Κατηγορίας ΙΙ Προστατευόμενων Άγριων Φυτών. Αυτό το φυτό έχει υποστεί δραματικές αλλαγές τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Στο εργαστήριο του Ιατρικού Κολλεγίου Tongji, του Πανεπιστημίου Επιστήμης και Τεχνολογίας Huazhong, η ομάδα του καθηγητή Zhang Yonghui πέρασε 20 χρόνια αφοσιωμένης έρευνας στην ανάπτυξη δισκίων kinsenoside, ενός καινοτόμου χημικού φαρμάκου μικρών μορίων Κατηγορίας 1. Το προϊόν έλαβε εθνική έγκριση για κλινικές δοκιμές Φάσης Ι στις 28 Ιουλίου του τρέχοντος έτους και πρόκειται να ξεκινήσει δοκιμές Φάσης Ι σε ανθρώπους. Προηγουμένως, μεταβιβάστηκαν 10 διπλώματα ευρεσιτεχνίας που κάλυπταν την εφεύρεση και την εφαρμογή του Anoectochilus roxburghii για πρόληψη και θεραπεία ηπατικής νόσου έναντι πληρωμής ορόσημο 240 εκατομμυρίων RMB. Το τεχνητά καλλιεργημένο Anoectochilus roxburghii περιέχει υψηλότερα επίπεδα κινσενοσίδης, το βασικό φαρμακευτικό δραστικό συστατικό του, από τις άγριες ποικιλίες, με σταθερά βελτιωμένη ποιότητα. Με ιστορία 2.000 ετών ως φαρμακευτικό και βρώσιμο βότανο μεταξύ των ντόπιων της Φούτζιαν, το Anoectochilus roxburghii μπορεί πλέον να μεταποιηθεί σε χημικά φαρμακευτικά προϊόντα, σύγχρονα παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα και ομόλογες φυτικές πρώτες ύλες φαρμακευτικών τροφίμων.
Η ομάδα του καθηγητή Zhang Yonghui έχει επίσης καθιερώσει με επιτυχία μια οδό χημικής σύνθεσης για την κινσενοσίδη, που σημαίνει ότι η κινσενοσίδη μπορεί να παραχθεί μέσω χημικής σύνθεσης.
Μια σύγκλιση της παραδοσιακής κινεζικής και δυτικής ιατρικής πραγματοποιείται μέσω του Anoectochilus roxburghii.
Ο καθηγητής Zhang Yonghui. Φωτογραφία από τον Li Yonggang, δημοσιογράφο της Changjiang Daily
2.000 χρόνια λαϊκής χρήσης — Αποκάλυψη του λειτουργικού μυστικού του Anoectochilus Roxburghii στο εργαστήριο
Γεννημένος σε μια οικογένεια αγροτών, ο Zhang Yonghui αποφοίτησε από το Γυμνάσιο Huanggang στην επαρχία Hubei το 1991 και έγινε δεκτός στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο Tongji (τώρα Ιατρικό Κολλέγιο Tongji, Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Huazhong) για ειδικότητα στη φαρμακευτική.
Με την άνοδο της φυσικής φαρμακευτικής έρευνας στη δεκαετία του 1970, εμφανίστηκε ένας νέος κλάδος που ονομάζεται φυσική φαρμακευτική χημεία. Κατά τη διάρκεια των μεταπτυχιακών του σπουδών, ο Zhang ειδικεύτηκε σε αυτόν τον τομέα και κατέκτησε συστηματικά ένα ευρύ φάσμα ερευνητικών μεθόδων και τεχνικών για τη φυσική φαρμακευτική χημεία.
Αφού απέκτησε το μεταπτυχιακό του το 2000, ο Zhang έμεινε στην πανεπιστημιούπολη για να διεξάγει έρευνα φυσικής ιατρικής. "Τα κινεζικά φυτικά φάρμακα έχουν ιστορία χιλιάδων ετών. Στο παρελθόν, δεν μπορούσαμε να διευκρινίσουμε την υλική βάση πίσω από τα θεραπευτικά αποτελέσματα των περισσότερων φυτικών φαρμάκων· τώρα έχουμε την αποφασιστικότητα και τη σιγουριά να το καταλάβουμε", θυμάται ο Zhang. Μέσα σε λίγους μήνες έθεσε ως αντικείμενο έρευνας τον Anoectochilus roxburghii.
Η Anoectochilus roxburghii είναι μια ορχιδέα του γένους Anoectochilus, με σκούρα μωβ-κόκκινα φύλλα καλυμμένα με χρυσά δίκτυα φλεβών, ένα χαρακτηριστικό και όμορφο χαρακτηριστικό. Αναπτύσσεται στις επαρχίες Fujian, Ταϊβάν και Yunnan της Κίνας, καθώς και στην Ιαπωνία και σε αρκετές χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας.
Δασική καλλιέργεια Anoectochilus roxburghii.
Οι δημοσιογράφοι πήραν συνεντεύξεις από τοπικούς αγρότες βοτάνων στην πόλη Yong'an, στην επαρχία Sanming, στην επαρχία Fujian από τις 13 έως τις 15 Αυγούστου φέτος. Οι αγρότες είπαν: "Τα πουλιά θεωρούν τα φύλλα του Anoectochilus roxburghii ως ginseng, γι' αυτό το ονομάζουμε επίσης "πτηνό ginseng". Τα άγρια ζώα του βουνού τρέφονται με αυτό επίσης. Οι πρόγονοί μας το παρατήρησαν αυτό πριν από πολύ καιρό."
Οι ντόπιοι της Φούτζιαν χαιρετίζουν τον Anoectochilus roxburghii ως τον «Βασιλιά των βοτάνων», με μια λαϊκή ιστορία χρήσης που εκτείνεται πάνω από 2.000 χρόνια. Είναι γνωστό ως ένα καθολικό αποτοξινωτικό φάρμακο: χρησιμοποιείται για εμπύρετους σπασμούς των παιδιών, δαγκώματα δηλητηριωδών φιδιών, ανακούφιση από το hangover, χρόνιο βήχα στους ηλικιωμένους και σωματική αδυναμία μετά τον τοκετό. Σύμφωνα με τις παραδοσιακές κινεζικές έννοιες ευεξίας, η «εσωτερική θερμότητα» και οι «τοξίνες» είναι οι βασικές αιτίες των ασθενειών, καθιστώντας τη θερμική κάθαρση και την αποτοξίνωση βασικές προτεραιότητες υγείας.
Ήταν αυτή η διαρκής λαϊκή ιατρική σοφία που μεταδόθηκε για χιλιάδες χρόνια που ενέπνευσε τον Zhang να μελετήσει το Anoectochilus roxburghii. Ωστόσο, κανείς δεν είχε αναλύσει συστηματικά τη χημική του σύνθεση, αφήνοντας τα ακριβή ενεργά συστατικά που είναι υπεύθυνα για τις επιδράσεις του άγνωστα.
Το 2004, ενώ ήταν ακόμη λέκτορας, ο Zhang υπέβαλε ένα έργο του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών με επίκεντρο τον Anoectochilus roxburghii και έλαβε 220.000 RMB σε ερευνητική χρηματοδότηση, ξεκινώντας επίσημα την έρευνα για το βότανο.
Κατά τη διάρκεια των καλοκαιρινών διακοπών του 2004, ο Zhang οδήγησε δύο μεταπτυχιακούς φοιτητές στην πόλη Zhangzhou της επαρχίας Fujian για να προμηθευτούν το Anoectochilus roxburghii. Εκείνη την εποχή δεν υπήρχε τεχνητή καλλιέργεια σε τοπικό επίπεδο, μόνο άγρια φυτά μπορούσαν να βρεθούν. Χωρίς να υπάρχει διαθέσιμο απόθεμα σε προμηθευτές φαρμακευτικών βοτάνων, η ομάδα έκανε πεζοπορία σε ορεινές περιοχές για να βρει βετεράνους βοτανολόγους και αγόρασε 3 κιλά αποξηραμένου Anoectochilus roxburghii για 33.000 RMB ερευνητικών κεφαλαίων.
Για δύο χρόνια, μέσω της εκχύλισης, του διαχωρισμού και του καθαρισμού, ο Zhang απομόνωσε περισσότερες από 10 ενώσεις από το Anoectochilus roxburghii, στις οποίες κυριαρχούν οι γλυκοσίδες. Αυτό σηματοδότησε την πρώτη επιτυχημένη απομόνωση της κινσενοσίδης από τον Anoectochilus roxburghii που καλλιεργήθηκε στο Fujian.
Αποξηραμένο Anoectochilus roxburghiiδιαφόρων ποικιλιών για εργαστηριακές δοκιμές. Φωτογραφία από τον Li Yonggang, δημοσιογράφο της Changjiang Daily
Ο Zhang και η ομάδα του πραγματοποίησαν πειράματα σε ζώα στις κύριες κατηγορίες ενώσεων που εξήχθησαν από το Anoectochilus roxburghii, επιβεβαιώνοντας ότι η κινσενοσίδη - αντί για φλαβονοειδή ή πολυσακχαρίτες όπως υποθέτουν προηγουμένως ορισμένοι ερευνητές - είναι το βασικό φαρμακολογικά ενεργό συστατικό του βοτάνου.
Η κινσενοσίδη που εκχυλίζεται από το Anoectochilus roxburghii είναι μια ένωση γλυκοσιδίου. Ο Zhang δήλωσε: «Η ποιότητα του Anoectochilus roxburghii κρίνεται αποκλειστικά από το περιεχόμενο αυτής της μοναδικής ένωσης, της κινσενοσίδης».
Η περαιτέρω έρευνα έφερε συνεχείς εκπλήξεις. Το Wild Anoectochilus roxburghii περιέχει πάνω από 10% κινσενοσίδη κατά βάρος, ενώ οι τεχνητά καλλιεργούμενες ποικιλίες έχουν ακόμη υψηλότερες συγκεντρώσεις - που σημαίνει ότι κάθε 100 γραμμάρια του βοτάνου περιέχει τουλάχιστον 10 γραμμάρια κινσενοσίδης. Τέτοια υψηλή περιεκτικότητα σε μία μόνο δραστική ένωση είναι εξαιρετικά σπάνια μεταξύ των κινεζικών φυτικών φαρμάκων. Τα περισσότερα φαρμακευτικά φυτά περιέχουν λιγότερο από 1% οποιουδήποτε μεμονωμένου δραστικού συστατικού και η γνωστή πακλιταξέλη αντιπροσωπεύει μόνο το 0,01% του φλοιού Taxus.
Όταν αναπτύσσουν νέα χημικά φάρμακα, οι ερευνητές συνήθως τροποποιούν την αρχική μοριακή δομή των υποσχόμενων υποψήφιων ενώσεων για να ενισχύσουν την αποτελεσματικότητα ή να μειώσουν τις τοξικές παρενέργειες. Ωστόσο, η ομάδα του Zhang διαπίστωσε ότι η φυσική μοριακή δομή της κινσενοσίδης προσφέρει βέλτιστα θεραπευτικά αποτελέσματα και δεν απαιτεί καμία δομική τροποποίηση.
Όλες οι φαρμακευτικές ουσίες ενέχουν δυνητικούς κινδύνους τοξικότητας, ωστόσο οι συστηματικές τοξικολογικές δοκιμές απέδειξαν ότι η κινσενοσίδη είναι ουσιαστικά μη τοξική. «Αυτός είναι ένας πολύτιμος θησαυρός που μας άφησαν οι πρόγονοί μας».
Καθοδήγηση της Καλλιέργειας με Εργαστηριακά Δεδομένα — Αναζωογόνηση ενός Φυτού που απειλείται με εξαφάνιση
Νωρίς το πρωί της 14ης Αυγούστου, περίπου 60 χιλιόμετρα μακριά από την πόλη Yong'an, στο Sanming, ο 42χρονος Su Bingzhang και η 72χρονη μητέρα του χαλάρωσαν το χώμα κάτω από άλση από μπαμπού moso. Σχεδίαζαν να μεταφυτεύσουν 600.000 σπορόφυτα Anoectochilus roxburghii εδώ τον Σεπτέμβριο.
Αυτή η περιοχή βρίσκεται στις οροσειρές των βουνών Wuyi σε υψόμετρο άνω των 500 μέτρων, που καλύπτεται από καταπράσινους θόλους από μπαμπού moso. Το λεπτό ηλιακό φως φιλτράρει τα φύλλα μπαμπού σε κόκκινο χώμα. "Το Anoectochilus roxburghii δεν μπορεί να αντέξει το άμεσο ηλιακό φως. Σε φυσικά περιβάλλοντα, αναπτύσσεται κάτω από δάση, με ψηλά δέντρα και μπαμπού να λειτουργούν ως σκιά του", εξήγησε ο Shen Shaorong, ιδρυτής της Yong'an Huangnijia Co., Ltd., που συνόδευε τους δημοσιογράφους στο βουνό.
Ο Su Bingzhang (το πιο πίσω μέρος) και οι αγρότες μεταφέρουν τον συγκομισμένο Anoectochilus roxburghii κάτω από το βουνό. Συνεισφορά από τον Su Bingzhang
Ένας ντόπιος Hakka, ο Shen Shaorong άρχισε να ερευνά τεχνικές τεχνητής αναπαραγωγής και καλλιέργειας του Anoectochilus roxburghii το 2005. Την άνοιξη του 2013, ο Zhang ταξίδεψε στη Huangnijia Co., Ltd. στο Yong'an με τους μαθητές του για να προμηθευτεί ακατέργαστο Anoectochilus roxburghii για εργαστηριακή έρευνα. Εκείνη την εποχή, η επόμενη ερευνητική φάση του Zhang στόχευε στον εντοπισμό των θεραπευτικών πλεονεκτημάτων της kinsenoside για την προώθηση της ανάπτυξης νέων φαρμάκων, ενώ ο Shen είχε ήδη κατακτήσει τις τεχνολογίες πολλαπλασιασμού δενδρυλλίων σε καλλιέργεια ιστών, τεχνολογίες φύτευσης κάτω από το δάσος και θερμοκηπίου.
Μετά από αυτό το ταξίδι στο Yong’an, το μεγαλύτερο μέρος του ακατέργαστου Anoectochilus roxburghii που χρησιμοποιήθηκε στο εργαστήριο του Zhang προμηθεύτηκε από τη φυτεία του Shen. Ο Shen άρχισε επίσης να στέλνει δείγματα φυτών στο εργαστήριο του Zhang για δοκιμές για να καθοδηγήσει την επιλογή σπόρων και τη βελτιστοποίηση της καλλιέργειας.
Σε μια συνέντευξη στις 14 Αυγούστου του τρέχοντος έτους, ο Shen θυμήθηκε: "Μου είπε τότε ότι είχε επιβεβαιώσει ότι το Anoectochilus roxburghii ασκεί υπογλυκαιμικά αποτελέσματα χωρίς σχεδόν καμία τοξική παρενέργεια. Αυτή η φράση με παρακίνησε να συνεχίσω να ερευνώ την τεχνητή καλλιέργεια μέχρι σήμερα."
Επί του παρόντος, η Shen διαχειρίζεται μια φυτεία Anoectochilus roxburghii 3.200 μ. υπό το μοντέλο «εταιρεία + αγρότης». Κάθε mu αποδίδει 220 κιλά φρέσκων φύλλων, μεταποιημένα σε 22 κιλά αποξηραμένου βοτάνου μέσω ξήρανσης σε χαμηλή θερμοκρασία, που πωλούνται προς 5.800 RMB ανά κιλό.
«Πριν από τη μεταφύτευση δενδρυλλίων, συνθλίβουμε το χώμα σε λεπτά σωματίδια όπως ακριβώς προετοιμάζουμε σπόρους λαχανικών», είπε ο Su Bingzhang, ο οποίος περιποιείται προσεκτικά το δάσος από μπαμπού 100 μ. «Χωρίς την καλλιέργεια Anoectochilus roxburghii, αυτή η ορεινή γη θα ήταν άγονη». Ο ηλιοκαμένος αγρότης χαμογέλασε ειλικρινά. Ο Σου επέστρεψε στη γενέτειρά του πριν από μια δεκαετία μετά από μεταναστευτική εργασία για να καλλιεργήσει εσπεριδοειδή, ρύζι, moso bamboo και Anoectochilus roxburghii. Το βότανο συνεισφέρει πλέον το ήμισυ του συνολικού ετήσιου εισοδήματός του.
Οι αγρότες επιθεωρούν τα σπορόφυτα του Anoectochilus roxburghii στο βουνό Jiaoyu, Lincang, Yunnan. Συνεισφορά από τον Chen Ling
Ο Su δεν έχει κανένα αρχείο για το πόσο από το καλλιεργημένο Anoectochilus roxburghii του έχει παραδοθεί στο εργαστήριο του Zhang την τελευταία δεκαετία. Ο Wang Yafen, ερευνητής στο New Drug Laboratory του Ιατρικού Κολλεγίου Tongji, στο Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Huazhong, σημείωσε μια σαφή τάση: τα επίπεδα kinsenoside σε τεχνητά καλλιεργημένα δείγματα Anoectochilus roxburghii που αποστέλλονται για δοκιμή συνεχίζουν να αυξάνονται, με σταθερές βελτιώσεις ποιότητας χρόνο με το χρόνο.
Στο Fujian, όπου ο Anoectochilus roxburghii τιμάται ως ο «Βασιλιάς των βοτάνων», οι ντόπιοι δεν είχαν επιστημονικά πρότυπα για να κρίνουν την κορυφαία ποιότητα. Πίστευαν ότι τα άγρια βότανα, παρόμοια με το τζίνσενγκ, αποκτούσαν καλύτερη ποιότητα με μεγαλύτερους κύκλους ανάπτυξης. Εκείνη την εποχή, η τιμή της τοπικής αγοράς αντικατόπτριζε αυτήν την εσφαλμένη αντίληψη: το διετές ανθισμένο Anoectochilus roxburghii πωλήθηκε για 2.000 RMB ανά jin, ενώ το απόθεμα άνθησης ενός έτους έφτασε τα 1.000 RMB ανά Jin.
Τα εργαστηριακά δεδομένα του Zhang ανέτρεψαν αυτή τη λαϊκή πεποίθηση χιλιάδων ετών. Οι δοκιμές έδειξαν ότι το ανθισμένο Anoectochilus roxburghii περιέχει πολύ λιγότερη κινσενοσίδη από τα μη ανθοφόρα φυτά και οι μεγαλύτεροι κύκλοι καλλιέργειας δεν ισοδυναμούν με υψηλότερη ισχύ.
Υπάρχουν πολλές ποικιλίες του Anoectochilus roxburghii, που κατηγοριοποιούνται ανάλογα με το σχήμα των φύλλων: στρογγυλά φύλλα, μυτερά φύλλα, μεγάλα φύλλα και λεπτά φύλλα. Χρησιμοποιώντας πρωτόκολλα δοκιμών που αναπτύχθηκαν μόνοι τους, τα φύλλα επιβεβαίωσε ο Zhang περιέχουν την υψηλότερη συγκέντρωση κινσενοσίδης. Αφού αυτά τα ευρήματα κοινοποιήθηκαν στους καλλιεργητές, οι μεγαλόφυλλες ποικιλίες έγιναν γρήγορα το κύριο καλλιεργούμενο στέλεχος.
Οι αγρότες θερίζουν Anoectochilus roxburghii στο βουνό Jiaoyu, Lincang, Yunnan. Συνεισφορά από τον Chen Ling
Σχεδόν 1.800 χιλιόμετρα μακριά από την πόλη Yong'an, Fujian, 40 mu ακμάζων Anoectochilus roxburghii φύεται στο όρος Jiaoyu, στο Lincang, στην επαρχία Yunnan. Ο Chen Ling, επικεφαλής της Yunnan Shanyuan Biotechnology Development Co., Ltd., εξήγησε ότι ο καθηγητής Yu Longjiang από το Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Huazhong εισήγαγε την καλλιέργεια Anoectochilus roxburghii ως έργο ανακούφισης της φτώχειας στο Yunnan το 2017, εκπαιδεύοντας τοπικούς αγρότες σε τεχνικές τεχνητής καλλιέργειας. Ο καθηγητής Zhang Yonghui βοηθά τώρα στη σύνταξη του τοπικού προτύπου ασφάλειας τροφίμων του Yunnan για το Anoectochilus roxburghii, ενώ το Επαρχιακό Τοπικό Πρότυπο Ασφάλειας Τροφίμων της Fujian για τον Anoectochilus roxburghii, που διατυπώθηκε υπό την τεχνική καθοδήγησή του μετά από πέντε χρόνια έρευνας, εκδόθηκε επίσημα και εφαρμόστηκε τον Ιούνιο του 202 σε έναν αριθμό από αγρότες. καλλιέργεια roxburghii.
Σύμφωνα με ελλιπή στατιστικά στοιχεία που κοινοποιούνται από τον Zhang, η καλλιέργεια Anoectochilus roxburghii σε εθνικό επίπεδο καλύπτει πάνω από 100.000 mu με ετήσια βιομηχανική αξία 20 δισεκατομμυρίων RMB. Κάποτε άγριο φυτό υπό εξαφάνιση, το Anoectochilus roxburghii αναζωογονήθηκε με την υποστήριξη της σύγχρονης επιστήμης και τεχνολογίας, ωφελώντας συνεχώς την ανθρωπότητα.
20 Χρόνια Αταλάντευτης Έρευνας — Εμπιστοσύνη με ρίζες στη λαϊκή ιατρική πρακτική
Οι ντόπιοι καταναλώνουν κυρίως το Anoectochilus roxburghii βράζοντας το σε αφεψήματα ή παρασκευάζοντας τσάι από βότανα. Ιστορικά έγγραφα καταγράφουν τις υπογλυκαιμικές και λιπιδαιμικές επιδράσεις του.
Ο πρώτος ερευνητικός στόχος του Zhang ήταν η ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα. Πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι η κινσενοσίδη παρέχει μέτρια υπογλυκαιμική δράση, αλλά πιο αδύναμη από τη μετφορμίνη, ένα κλασικό αντιδιαβητικό φάρμακο. Ο Zhang εξήγησε ότι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα σε ζώα-μοντέλα έφτασαν τα 30 mmol/L. Η μετφορμίνη μείωσε τα επίπεδα σε περίπου 7 mmol/L, ενώ η κινσενοσίδη μείωσε μόνο τη γλυκόζη σε περίπου 10 mmol/L. Για την ανάπτυξη καινοτόμων χημικών φαρμάκων, οι υποψήφιες ενώσεις πρέπει να έχουν καλύτερη απόδοση από τα υπάρχοντα φαρμακευτικά προϊόντα για να έχουν κλινική αξία, επομένως η κατεύθυνση της έρευνας για την υπογλυκαιμία σταμάτησε.
Η δεύτερη ερευνητική εστίαση του Zhang ήταν η ρύθμιση των λιπιδίων. Χρόνια επαναλαμβανόμενων δοκιμών επαλήθευσαν ότι η μείωση των λιπιδίων της kinsenoside δεν ήταν αποτελεσματική σε σχέση με τα φάρμακα με στατίνες, γεγονός που σηματοδοτεί ένα άλλο σημαντικό πλήγμα για την ομάδα ανακάλυψης φαρμάκων.
Ο καθηγητής Zhang Yonghui (άκρο δεξιά) εξετάζει την πρόοδο της δοκιμής στο εργαστήριο. Φωτογραφία από τον Li Yonggang, δημοσιογράφο της Changjiang Daily
«Σκάψτε βαθύτερα». Κάθε φορά που τα μέλη της ομάδας αντιμετώπιζαν δυσκολίες, ο Zhang χρησιμοποιούσε αυτό το μάντρα για να τα ενθαρρύνει να μην παραβλέπουν λεπτές ενδείξεις που κρύβονται στα πειραματικά δεδομένα.
Αυτές οι δύο αδιέξοδες ερευνητικές κατευθύνσεις αποκάλυψαν αργότερα ζωτικής σημασίας γνώσεις: ενώ η κινσενοσίδη δεν μπορεί να ταιριάξει με την αυτόνομη υπογλυκαιμική ισχύ της μετφορμίνης ή την απομονωμένη λιπιδική ισχύ των στατινών, οι διπλές ρυθμιστικές της επιδράσεις τόσο στη γλυκόζη του αίματος όσο και στα λιπίδια του αίματος προσφέρουν ολοκληρωμένα μεταβολικά οφέλη που δεν συγκρίνονται με κανέναν από τους δύο φαρμακευτικούς παράγοντες.
«Η αρχαία λαϊκή σοφία ενσωματωμένη στον Anoectochilus roxburghii ως κινεζικό φυτικό φάρμακο εγγυάται νέες ανακαλύψεις που περιμένουν την ανακάλυψη», δήλωσε ο Zhang. Βασιζόμενος στις λαϊκές παραδόσεις της χρήσης του βοτάνου για την ανακούφιση από το hangover και την προστασία του ήπατος, η ομάδα του επικεντρώθηκε στην έρευνα για τους ηπατοπροστατευτικούς μηχανισμούς της kinsenoside.
Το εργαστήριο του Zhang καθιέρωσε έξι διαφορετικά μοντέλα ηπατικής βλάβης ζώων για επιταχυνόμενη έρευνα: αλκοολική ηπατική βλάβη, ηπατική βλάβη που προκαλείται από φάρμακα, χολοστατική ηπατική βλάβη, ηπατική βλάβη που προκαλείται από ακτινοβολία, μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα και ηπατική ίνωση.
Για να επιταχύνει την πρόοδο της έρευνας, ο Zhang χορήγησε μόνος του πειραματικές δόσεις για να ελέγξει τον χρόνο ημιζωής της ένωσης. Οι δοκιμές επιβεβαίωσαν ότι η κινσενοσίδη φθάνει στη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα δύο ώρες μετά τη χορήγηση τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε ανθρώπους.
PΟ καθηγητής Zhang Yonghui (άκρο δεξιά) εξετάζει την πρόοδο της δοκιμής στο εργαστήριο. Φωτογραφία από τον Li Yonggang, δημοσιογράφο της Changjiang Daily
«Στην πιο πολυσύχναστη σκηνή μας, έζησα στην πανεπιστημιούπολη χωρίς να επιστρέψω σπίτι για δύο μήνες», θυμάται ο Wang Yafen, ένας από τους μαθητές του Zhang. Περιέγραψε ολόκληρη την ερευνητική ομάδα ως αδυσώπητους εργάτες που απαιτούσαν υπενθυμίσεις για να ξεκουραστούν. Από Δευτέρα έως Σάββατο αποτελούσαν επίσημες ώρες εργασίας, ωστόσο το εργαστήριο παρέμενε γεμάτο τις περισσότερες Κυριακές, με τις ολονύχτιες ερευνητικές συνεδρίες συνηθισμένες.
Η ολοκληρωμένη πειραματική εργασία έφερε γρήγορα καινοτομίες. Σε συνεργασία με τον καθηγητή Xiang Ming από τη Σχολή Φαρμακευτικής, η ομάδα του Zhang εντόπισε τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα της kinsenoside κατά της πειραματικής αυτοάνοσης ηπατίτιδας, παράλληλα με τη μοναδική αντι-ινωτική ηπατική δράση της. "Κανένα νέο φαρμακευτικό φάρμακο για την ίνωση του ήπατος δεν έχει λάβει ακόμη παγκόσμια έγκριση κυκλοφορίας. Εάν η έρευνά μας επιτύχει, μπορεί να αναπτύξουμε μια θεραπεία ικανή να σταματήσει την εξέλιξη από την ηπατίτιδα στην κίρρωση και τον καρκίνο του ήπατος", εξήγησε ο Zhang. Το Kinsenoside παρουσιάζει ισχυρά προστατευτικά αποτελέσματα και στα έξι μοντέλα ηπατικής βλάβης που δοκιμάστηκαν: αλκοολική, προκαλούμενη από φάρμακα, χολοστατική, σχετιζόμενη με ακτινοβολία, μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος και ηπατική ίνωση.
Το ερευνητικό ρεύμα ηπατοπροστασίας έδωσε μετασχηματιστικά αποτελέσματα. Νωρίτερα αυτόν τον Αύγουστο, 10 διπλώματα ευρεσιτεχνίας που προέρχονταν από την έρευνα του Anoectochilus roxburghii ολοκλήρωσαν τη μεταφορά τεχνολογίας και τα δισκία kinsenoside - που αναπτύχθηκαν ως χημικό φάρμακο μικρού μορίου - εξασφάλισαν έγκριση κλινικής δοκιμής Φάσης Ι που εκδόθηκε από την Εθνική Υπηρεσία Ιατρικών Προϊόντων.
Ο καθηγητής Zhang Yonghui εξετάζει την πρόοδο των δοκιμών στο εργαστήριο. Φωτογραφία από τον Li Yonggang, δημοσιογράφο της Changjiang Daily
Για 20 συναπτά έτη, ο Zhang οδήγησε την ομάδα του στην αταλάντευτη αφοσιωμένη έρευνα για τον Anoectochilus roxburghii. Ο ίδιος πιστώνει τις δύο δεκαετίες της επιμονής και της αυτοπεποίθησής του σε δύο πυλώνες: την αδιάκοπη λαϊκή ιατρική κληρονομιά 2.000 ετών του Anoectochilus roxburghii και τη διαρκή εθνική υποστήριξη χρηματοδότησης της έρευνας.
Πέρα από την αρχική υποστήριξη του Εθνικού Ιδρύματος Φυσικών Επιστημών, το έργο Anoectochilus roxburghii έλαβε υποστήριξη από το National Major New Drug Creation Science and Technology Special Project το 2010, το National 863 High-Tech Research and Development Program το 2013, μαζί με σημαντικές οικονομικές επιχορηγήσεις από την επαρχία Hubei, το Wuhan Municipal University of Science and Technology και το Huazhong.
Η ομάδα του Zhang έχει επίσης δημιουργήσει πλήρως μια βιώσιμη οδό χημικής σύνθεσης για την κινσενοσίδη. «Αυτή η σημαντική ανακάλυψη γεφυρώνει το χάσμα μεταξύ της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και της δυτικής φαρμακευτικής χημείας».
Ο Zhang εξήγησε ότι η εκχυλισμένη κινσενοσίδη επιτυγχάνει καθαρότητα που υπερβαίνει το 99,5%, χαρακτηρίζοντάς την για ανάπτυξη είτε ως χημικό φάρμακο είτε ως σύγχρονη παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Τα δισκία kinsenoside που προχωρούν σε κλινικές δοκιμές ως χημικό φάρμακο περιέχουν 99,5% καθαρή κινσενοσίδη. Η ομάδα του αναπτύσσει επίσης καινοτόμα φάρμακα TCM κατηγορίας 1 και σκευάσματα υγιεινής διατροφής χρησιμοποιώντας τυποποιημένα ενεργά κλάσματα που απομονώνονται από το Anoectochilus roxburghii. «Είμαστε απόλυτα βέβαιοι ότι αυτά τα προϊόντα θα φτάσουν στους ασθενείς το συντομότερο δυνατό». Όταν άκουσε την είδηση ότι τα δισκία kinsenoside θα εισέλθουν σε κλινικές δοκιμές, ο Shen Shaorong εξέφρασε βαθιά ενθουσιασμό: «Περιμέναμε μια ολόκληρη δεκαετία για αυτό το ορόσημο».
Κατά τη διάρκεια πολλαπλών συνεντεύξεων, ο Zhang αναφέρθηκε επανειλημμένα στο Tu Youyou και στην artemisinin. "Οι εξαιρετικές φαρμακευτικές ενώσεις αλλάζουν τα αποτελέσματα της υγειονομικής περίθαλψης - ένα φάρμακο μπορεί ακόμη και να εξαλείψει μια ολόκληρη ασθένεια, όπως η αρτεμισινίνη εξάλειψε την ελονοσία ως σημαντική παγκόσμια απειλή. Εάν μπορέσω να αναπτύξω έναν ή δύο νέους θεραπευτικούς φαρμακευτικούς παράγοντες στη ζωή μου, θα θεωρήσω την καριέρα μου ολοκληρωμένη."
Δημοσιογράφοι: Yang Jiafeng, Tian Qiping, Changjiang Daily
Ανταποκριτής: Wang Xiaoxiao
Σημείωση του συντάκτη
